學會會訊
2012年杜世彬博士優秀論文獎第三名
Tsai NW, Lin TK, Chang WN, Jan CR, Huang CR, Chen SD, Cheng KY, Chiang YF, Wang HC, Yang TM, Lin YJ, Lin WC, Chang HW, Lee LH, Lu CH. Statin pre-treatment is associated with lower platelet activity and favorable outcome in patients with acute non-cardio-embolic ischemic stroke. Crit Care. 2011;15:R163.
背景： 腦中風是造成殘障和死亡的重大疾病。動脈粥樣硬化與發炎反應在腦血管疾病的致病機轉中扮演重要角色。最近的研究顯示，急性腦中風後血液中的血小板活化因子和發炎細胞粘著分子都會有顯著的上升。雖然抗血小板藥物是目前最廣泛用於預防腦血管疾病的藥物，但是現有的抗血小板藥物都無法達到令人滿意的療效。
施德丁（statins）類藥物，所謂HMG-CoA還原酶抑制劑，是目前最廣泛用於治療高血脂血症的藥物。許多研究顯示施德丁類藥物除了具有降膽固醇的功用之外，還具有抗血栓形成與抗發炎反應的作用。臨床研究顯示施德丁類藥物可以降低心血管疾病的發生，包括心肌的梗塞、腦中風和死亡。雖然施德丁類藥物已被廣泛地用於具有較高心血管疾病風險的病患，但是病人在急性腦中風後是否應盡快使用施德丁類藥物治療可以達到像是使用阿斯匹靈一樣的好處，目前仍然是有爭論的。目前針對施德丁類藥物治療腦中風病人與血小板活性變化的相關研究仍不多。本研究目的是評估在急性缺血性中風之前使用施德丁類藥物治療對腦中風病人血小板活性的變化。
方法： 我們進行一個前瞻性病例對照研究，將172例急性缺血性中風分為三組，包括1)中風前施德丁組、2)中風後施德丁組與3)無使用施德丁組。缺血性腦中風的脂質治療方案是根據美國中風學會的指導方針，針對糖尿病或高風險的患者如果低密度脂蛋白LDL > 70mg/dl，或非糖尿病患者的低密度脂蛋白> 100 mg/dl則給予施德丁類藥物的降血脂治療。我們使用流式細胞儀(flow cytometry)分別於腦中風後第一天、第七天、一個月以及三個月後來測量病人血液中血小板活化因子(包括CD62P及CD63)的表現量，希望能解答以下問題: 1.急性腦中風病人早期使用statin治療是否可以降低血小板的活性？2.腦中風病人預先使用statin治療是否能有較好的預後或是較少的腦血管疾病復發率？
結果：中風前施德丁組血小板CD62P和CD63的表現量較其他兩組在急性腦中風時有明顯降低(圖一、圖二)。中風前施德丁組CD62P的表現在急性腦中風90天後仍明顯低於其他兩組(圖一)。腦中風前使用施德丁類藥物治療的患者比中風前沒有使用施德丁藥物治療的患者在三個月後有較良好的預後。此外，有使用施德丁類藥物治療的患者發生早期神經功能惡化(Early neurologic deterioration)的比率低於沒有使用施德丁類藥物治療的患者（P＜0.05）。
討論： 我們的研究發現缺血性中風之前使用施德丁類藥物治療可以抑制急性腦中風時血小板的活性上升，而抑制病人血小板的活性的效果可以持續到中風後三個月。中風前使用施德丁藥物治療有助於降低病人發生早期神經功能惡化的比率，並且可改善急性缺血性中風三個月的預後。這代表施德丁類藥物可能具有潛在的抗血小板作用可以保護缺血性中風。
這項研究有一些限制。首先，這是一項觀察性研究，有一些不可測量或藥物的因素可能影響血小板活化標誌物的結果。其次，不同的施德丁類藥物包括：simvastatin、 atovastatin、 fluvastatin及rosuvastatin，雖然同屬HMG-CoA還原酶抑制劑，但其療效多少有些不同，因本研究人數較少，無法呈現出統計學上的差異性。
圖1： CD62P在不同組別的表現量。 * P <0.05中風前施德丁組 vs. 無使用施德丁組； # P <0.05中風前施德丁組 vs.中風後施德丁組。
圖2：CD63在不同組別的表現量。 * P <0.05中風前施德丁組 vs. 無使用施德丁組； # P <0.05中風前施德丁組vs.中風後施德丁組。
