學會會訊
2012年杜世彬博士優秀論文獎第二名
Tai SH, Hung YC, Lee EJ, Lee AC, Chen TY, Shen CC, Chen HY, Lee MY, Huang SY, Wu TS. Melatonin protects against transient focal cerebral ischemia in both reproductively active and estrogen-deficient female rats: the impact of circulating estrogen on its hormetic dose-response. J Pineal Res. 2011;50:292-303.
中風一直以來是世界上重要的疾病之一，男女老少都有可能發生。最近的研究發現，女性在停經之後中風機率明顯地上升，除了年齡因素外，女性荷爾蒙缺乏也是一個被認為重要的原因。
本研究中所使用的藥物褪黑激素（Melatonin）是一天然荷爾蒙，由大腦松果體分泌，主要的功用為調節動物生理時鐘日夜節律。先前關於Melatonin在缺血性腦中風的研究大部分是以雄性實驗動物為對象，較少人探討對於雌性動物的效果。為探討雌激素(Estrogen)與Melatonin在缺血性中風的保護作用與兩者之間是否相互影響，我們設計了幾個離體與活體實驗。
首先，我們測試幾個不同濃度的雌激素與Melatonin分別單獨與混合的藥物清除自由基(ABTS, DPPH)與脂質過氧化特性(MDA)。與單獨給藥的組別相比，混合雌激素與Melatonin組有較好的清除自由基與降低脂質過氧化。在離體實驗，我們以初代神經元細胞(Primary neuron culture)作缺糖缺氧(Oxygen and glucose deprivation)實驗，模擬神經元細胞在腦中缺血的情形，以Lactate dehydrogenase(LDH)分析細胞的存活。實驗結果發現，同時給予雌激素與Melatonin有較好的存活率，其中低濃度的雌激素搭配高濃度的Melatonin會有較高的存活率。在細胞株RAW264.7(巨噬細胞)給予LPS誘發發炎反應的實驗中，同時給予較高濃度的雌激素與Melatonin能夠有效的抑制發炎因子TNFα與IL-6，但是對nitric oxide (NO)則沒有有效的抑制。在活體母大鼠的實驗中，我們先將母鼠分為兩組，其中一組去除卵巢，另一組則為正常母鼠。在給予中大腦動脈栓塞手術(MCAo)後給予不同濃度的Melatonin，切片染色(Nissl stain)後以影像分析軟體計算出梗塞體積，試著找出Melatonin在母鼠的治療劑量。結果發現，在正常母鼠組所需要的Melatonin與公鼠相同為1-5mg/kg，而去除卵巢組則需要較高的治療劑量15-50mg/kg。這個結果，與神經行為學檢查相同，卵巢去除組需要以較高濃度的Melatonin治療。
缺血性中風的研究較少以雌性動物做探討，本篇研究不僅以雌性動物作為研究對象，更模擬女性停經後缺乏雌激素的情境。由以上結果，我們知道Melatonin與雌激素對於缺血性中風之神經保護與其他如清除自由基、抗氧化、抗發炎等是有協同作用(Synergism)。如果使用Melatonin在臨床上為女性做中風治療時，可以將是否停經這個因素加入，斟酌調整藥物的使用量來達到較好的治療效果。
