學會會訊
腦中風之盛行率在世界各國之間差異甚大，聯合國世界衛生組織推估平均為三千三百萬人之譜。這些腦中風事件約有一半是當年新發生的案例，且至少有一半以上的腦中風病友會併發不同程度的功能或認知障礙。更重要的是從文獻發現，腦中風病友的性喚起(sexual arousal)、性高潮(orgasm)、性頻繁度(sexual frequency)和性滿意度(sexual satisfaction)在腦中風事件後，分別減少50%、50%、14%-68%和42%-70%，在多年追蹤後約有一半的病友會恢復性功能。依據南倫敦腦中風登錄，約有20%腦中風事件發生在55歲以下成年人，而臺灣林口長庚紀念醫院腦中風登錄也指出，8.7%腦中風事件發生在45歲以下成年人。由於這些病友正處於性活躍期，故在處置和治療之策略上必須保護腦中風病友之性功能受到傷害或阻礙恢復。
目前，腦中風之預防主要為控制危險因子和藥品預防，而藥品預防有二個主流，分別為抗血栓藥品(以下簡稱ATA)抑制血小板凝集，和抗凝血藥品(以下簡稱ACA)干擾血液凝固。雖然其他疾病之藥品對性功能的影響已經多有了解，例如治療癲癇、憂鬱等藥品，但是關於ATA或ACA對性功能之影響，在文獻中卻少被提及。在美國，每年至少有5千萬人服用超過1至2百兆顆aspirin，其他ATA和ACA亦不在少數。當性生活已經被認為人類完整人倫中重要部分時，且服用ATA/ACA之各地人口數眾多，實有必要去了解ATA/ACA與性功能之關係。
抗栓塞藥品和抗凝血藥品
直至目前在國際市面上常使用之口服抗栓塞藥品，有aspirin、triflusal、clopidogrel、prasugrel、ticagrelor、ticlopidine、cilostazol、dipyridamole、aspirin 25/dipyridamole 500、和pentoxfylline，其中triflusal並沒有在臺灣被核准。口服抗凝血藥品則有rivaroxaban、apixaban、edoxaban、dabigatran和warfarin，其中edoxaban已經在臺灣申請上市。
抗栓塞藥品與性功能障礙
在文獻中，目前只有aspirin、clopidogrel、和ticagrelor三種ATA有相關報告。
性功能障礙種類
整體性功能
在PLATO和前期研究中，使用clopidogrel和ticagrelor分別有0.17%和0.05%男性報告整體性功能出現障礙。Saroukhani等人(2013)在15位接受鋰盬治療雙極情感性疾病男性添加aspirin (324 mg/day)，另15位則沒有，結果有添加aspirin者其整體性功能滿意度有意義的高於無添加者(63.9% vs 14.1%)。
勃起功能障礙(erectile dysfunction)
在PLATO和前期研究中，使用clopidogrel和ticagrelor分別有0.76%和0.65%男性報告勃起功能障礙，二者並沒有差異。
關於aspirin共有2個臨床、4個社區/研究群組調查和2個輔助治療之研究。Bener等人(2008)分析605位腦中風男性病友發生勃起功能障礙之原因，其中有勃起功能障礙和無勃起功能障礙者使用aspirin之比例，二者並沒有明顯。然而有勃起功能障礙者中有使用clopidogrel，則高於無勃起功能障礙者，Odd ratio計算為1.27。ONTARGET/TRANSCEND(2007)研究中，89.2%病友有接受aspirin或clopidogrel，唯並沒有增加勃起功能障礙之比例。
在社區/研究群組調查中，Patel等人(2016)追蹤4,726位男性，得出有使用aspirin發生勃起功能障礙之較正前和較正後Odd ratio分別為1.16和1.10。Kupelian等人(2013)調查波士頓區域社區2,301位男性，發現benzodiazepines、抗憂鬱藥品和含aspirin之止痛藥引起勃起功能障礙的勝算比，分別為2.34、3.35、和1.15。這二個調查之結果，判讀為aspirin或含aspirin之止痛藥並不會增加勃起功能障礙之風險。另外，Gleason等人(2011)調查80,966位男性，發現有使用aspirin或含aspirin止痛藥發生勃起功能障礙的較正前和較正後勝算比，分別為2.40和1.38，表示有邊緣性風險增加。相反地，Shiri等人(2006)報告使用含和不含aspirin之止痛藥與勃起功能障礙之關係，在使用止痛藥併有關節炎、使用止痛藥無關節炎、有關節炎無使用止痛藥、和無關節炎亦無使用止痛藥等四組人士，發生勃起功能障礙之incidence density ratio分別為2.3、2.4、2.3、和1，整理數據後有使用止痛藥而發生勃起功能障礙之勝算比為2.37，這調查則支持使用含和不含aspirin之止痛藥會增加勃起功能障礙之風險。
在輔助治療之研究中，Israilov等人(2013)在447位男性患有心血管疾病的男性，使用sildenafil citrate、papaverine、phentolamine、prostaglandins和atropine治療勃起功能障礙，發現在2年內恢復者共有48人，其中46人同時合併使用aspirin，但是治療失敗者使用aspirin之比例並沒有說明。Saroukhani等人(2013)在鋰盬治療雙極情感性疾病男性，有使用aspirin者其勃起功能障礙之改善較無使用者高(85.4% vs 19.7%)。
性欲(sexual desire, libido)
在PLATO和前期研究中，使用clopidogrel和ticagrelor分別有0.01%和0.05%男性報告性欲下降。Saroukhani等人(2013)在鋰盬治療雙極情感性疾病男性中，指出合併aspirin使用可以有效改善性慾下降之比例。
性高潮
Saroukhani等人(2013)在鋰盬治療雙極情感性疾病男性中，發現aspirin使用對性高潮下降並沒有明顯助益。
病理機轉
Clopidogrel和ticagrelor會引起勃起功能障礙，唯發生率低。Aspirin與勃起功能障礙之風險關係則呈現不一致之結果，唯在腦中風病友中似乎並沒有明顯增加勃起功能障礙之風險，並且可以減少鋰盬所併發之勃起功能障礙的比例。
勃起功能是一個由神經、血管和內分泌調控的複雜功能，尤其是一氧化氮(nitric oxide)對陰莖的海綿體中平滑肌放鬆有強力影響。在動物實驗中，aspirin可以預防陰莖勃起時海綿體中凝血增加，改善局部血流，亦可以恢復糖尿病老鼠陰莖海綿體中的血壓，協助勃起。在細胞生理實驗中，aspirin可以改善海綿體中平滑肌對acetylcholine之反應。機轉為增加陰莖血管之神經一氧化氮合成酶和內皮細胞一氧化氮合成酶乙酰化，導致局部一氧化氮上升。Clopidogrel可以讓冠狀動脈擴張，推測其調控一氧化氮應該是透過改善內皮細胞一氧化氮合成酶之生物利用或與血液中一氧化氮結合產生更穩定的S-nitrosothiol。Aspirin改善一氧化氮恆態之濃度與人類治療之血中濃度相當，而clopidogrel則必須使用高於人類治療之血中濃度才有效果，可以解釋aspirin比較沒有增加勃起功能障礙之風險，甚至有改善之功能。
性欲為一個相對系統所調控；剌激系統主要為下視丘和中腦邊緣的多巴胺系統，另外有黑色素、催產素、正腎上腺素等。抑制系統主要為嗎啡類物質、內源性大麻素、血清素等。在動物實驗中，clopidogrel透過血清素接受體去調節動脈的血管彈性。最近神經實驗顯示，ticlopidine、clopidogrel、和prasugrel可以活化 transient receptor potential ankyrin1 (TRPA1)，此TRPA在活化後促進血清素分泌，可能因而干擾性欲。
抗凝血藥品與性功能障礙
在文獻中，目前只有warfarin和acenocoumarol二種ACA有相關報告。
性功能障礙種類
勃起功能障礙
Helgason等人(1997)分析431位攝護腺癌病友，在發生勃起功能障礙之危險因子中，合併使用warfarin之相對風險為1.7，而糖尿病、心肌梗塞、使用利尿劑、使用氫離子抗拮劑之相對風險則分別為2.3、1.5、1.5、2.3。
持續勃起症(priapism)(表一)
在文獻中，共有8位病友在使用warfarin後出現持續勃起症，由於在手術中發現陰莖海綿體中填滿新鮮血栓、血液中PT-INR有延長、和清除海綿體中血塊和同時停用warfarin後幾乎沒有持續勃起症再復發，故推論使用warfarin後發生之持續勃起症應該屬於血管性持續勃起症。
Warfarin合併持續勃起症之病友，年齡由16至65歲，發生時間幾乎集中在3-5天。PT-INR在2.0-3.9有3位、4.0-10.0有3位、未報告者2位。凝血功能正常者2位，蛋白C功能不足4位、蛋白S功能不足1位、Factor V Leiden mutation1位、activated protein C resistance1位，未報告者2位。陰莖之表徵為腫漲6位，合併缺血性壞死1位，合併皮膚潰爛1位。陰莖合併缺血性壞死或皮膚潰爛之2位病友，接受陰莖全或部分切除，其他沒有合併缺血性壞死或皮膚潰爛6位病友，在接受海綿體血塊清除後，勃起功能逐漸恢復正常。
性器官損傷
Rabinerson等人(1997)報告1位17歲女性在男友予以口交後，大陰唇發生一個4公分之血腫，此少女本身患有血小板過少症。
病理機轉
ACA影響性功能主要是改變凝血功能導致性器官傷害。Warfarin在使用後先消耗半衰期短的蛋白C，再進而消耗半衰期長的凝血因子，故在產生抗凝血效果前，有可能因為蛋白C相對缺乏反而成為相對性的過度凝血，有利血栓產生，與warfarin皮膚潰爛症候群類似。但是，在warfarin相關的持續勃起症，PT-INR多在2.0以上。
前景
由文獻得知，ATA和ACA透過不同途徑去影響性功能，ATA較容易引起勃起功能障礙，亦會影響整體性功能滿意度、性欲。在發生性功能障礙時，可以改換其他ATA或新型之thienopyridine derivatives。最近aspirin有新產品是aspirin-nitric oxide複合物，可以增加一氧化氮，有利於勃起功能，應予考慮採用用。在使用ACA時，在凝血效益出現前或甚至出現後，皆必須注意持續勃起之副作用，和性器官出血，尤其是合併有血液凝固疾病。
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